Proiect 39/2005
Denumire modul I
Titlu Stabilirea unor asocieri de biomarkeri cu semnificatie in ateroscleroza, importanti in stratificarea riscului cardiovascular si preventia evenimentelor cardio-vasculare
Director de proiect Prof. Elena Moldoveanu
Parteneri
  1. INCDVB - Institutul Național de Cercetare-Dezvoltare în Domeniul Patologiei și Științelor Biomedicale "Victor Babeș"
  2. UMFCD -  Universitatea de Medicină și Farmacie "Carol Davila" București
  3. SCUSP - Spitalul Clinic de Urgență "Sf. Pantelimon"
  4. IBCVT - Institutul de Boli Cardiovasculare Timișoara
  5. S.C. SIAT S.A. - Sisteme Informatice pentru Automatizări
Date de contact genetica@vbabes.ro

Prezentare generala a proiectului:

- Intre bolile cardiovasculare, cardiopatia ischemica reprezinta una din cauzele majore ale morbiditatii si mortalitatii in tarile Comunitatii Europene si in Romania. Aparitia bolilor cardiovasculare este determinata de interactiunea complexa a unor factori de risc (dislipidemie, hipertensiune, hiperglicemie, infectii acute) care induc o disfunctie endoteliala, proces care sta la baza aparitiei aterosclerozei, patologie care evolueaza insidios pe parcursul a mai multor ani si care poate fi intr-o stare avansata de evolutie in momentul aparitiei simptomelor clinice. Ateromatoza este asociata cu multiple modificari structurale si functionale ale peretelui arterial. Ateroscleroza este o boala progresiva caracterizata prin inflamatie cronica, a carei evolutie implica interactiuni complexe intre celule endoteliale, monocite/ macrofage, trombocite, neutrofile, limfocite, celule musculare netede, adipocite, celule NK si diferiti mediatori. Disfunctia endoteliului vascular, acumularea de LDL-oxidat, cresterea numarului de macrofage, neutrofile, celule T si migrarea celulelor musculare netede sunt cele mai importante procese care au loc in initierea si progresia ateromatozei coronariene. Expunerea ulterioara la factori lezionali aditionali determina leziuni vasculare complexe a caror evolutie duce la dezvoltarea placilor ateromatoase. Mecanismele inflamatoare si activarea celulelor endoteliale determina instabilitatea placii si aparitia sindroamelor coronariene acute. Eroziunea sau ruperea placii determina un raspuns trombotic dinamic in care tromboza si tromboliza evolueaza simultan, pot fi asociate cu vasospasm, determina obstructia intermitenta a fluxului sanguin si embolizarea distala, si prin punerea in circulatie a microparticulelor celulare si a agregatelor celulare determina agravarea disfunctiei endoteliale la distanta.
Ateroscleroza coronariana determina manifestari clinice complexe cu diferite grade de severitate ale ischemiei cardiace (angina stabila (AS), sindroame coronariene acute (ACS), insuficienta cardiaca si moarte subita aritmica).
In ultimii ani a capatat  importanta strategia multimarker bazata pe stabilirea unor seturi de biomarkeri cu rol in evaluarea pacientilor cu cardiopatie ischemica.
Obiectivul acestui studiu este stabilirea unor date prognostice derivate din testele neinvazive utilizand parametri clinici, eco- si electrocardiografici si biologici. In plus, fata de biomarkerii cu valoare prognostica cunoscuta studiem biomarkeri a caror importanta in evaluarea ateromatozei a fost evidentiata in modele experimentale: activitati enzimatice plasmatice [fosfolipaza A2-asociata LDL (LpPLA2), paraoxonaza (PON), mieloperoxidaza (MPO)], concentratia plasmatica a compusilor - selectina P, adiponectina (APO), CD-40-ligand si albumina modificata de ischemie (IMA).
Utilizarea acestor date va face posibila alcatuirea unor asocieri de biomarkeri care impreuna cu alte date obtinute prin metode neinvazive vor permite predictia cu mai mare acuratete a modalitatii evolutive a ateromatozei coronariene. In cadrul acestui proiect studiem capacitatea unora dintre markeri de a da indicatii referitoare la riscul de restenoza la pacientii cu proceduri de revascularizare.

- rezultate obținute până în prezent (foarte pe scurt)

            In cazul pacienților supusi procedurii de interventie percutana coronariana (PCI) am obținut următoarele rezultate:

       Analizarea rezultatelor obținute prin investigarea markerilor investigati a dus la selectarea adiponectinei ca marker biologic de predicție a ISR. Concentratia constant scazuta a adiponectinei in plasma la pacientii supusi angioplastiei coronariene reprezinta un factor de predictie a restenozei intrastent.
IMA este un marker important al ischemiei reziduale ulterior PCI și al restenozei.
LpPLA2 și MPO pot constitui un marker al riscului de restenoză.
PON reflectă rolul capacității antioxidante în diminuarea riscului de restenoză.

In cazul pacientilor cu ateromatoza coronariană am obținut rezultate intermediare privind importanta predictiva a unor markeri biologici.

 

1. Cardiovascular Diabetology 5: 4-22, 2006
2. British Journal of Nutrition 97: 685-691, 2007

3. Nutrition Research 26(5):221-226, 2006

4. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 45 (7): 1434-6621, 2007
5. Diabetes/Metabolism Research and Reviews: 23(1):71-80, 2007
6. OECD Social, Employment and Migration Working Papers No. 51, 2007

7. European Journal of Medical Research 12(3): 145-152, 2007

1. PON activity is correlated with inflammatory state in coronary heart disease, E Moldoveanu, C Tanaseanu, GR Tanaseanu, G Manea, D Marta, 2nd International Conference on Paraoxonases, Hajdúszoboszló, Hungary, sept 7th-10th 2006
2. Evolutia markerilor plasmatici la pacientii cu PTCA.
E. Moldoveanu, A.Mut, C.Tanaseanu, I.Tamsula, A.Dumitrascu, G.Tanaseanu, G.Manea, D.Manea, A. Barnoiu-  Congresul de Cardiologie 2006, Poiana Brasov –23-26 septembrie 2006

3. Activitatea adenozindeaminazei – marker prognostic la pacientii cu boala ischemica cardiaca
C.Tanaseanu, E.Moldoveanu, M. Popescu, G. Ittu, D.Marta, A. Dumitrascu, F.Constantin  --  Congresul de Cardiologie Poiana Brasov –2006, Poiana Brasov –23-26 septembrie 2006

4. Anevrismele de aorta si afectarea aterosclerotica
M.Popescu, C.Tanaseanu,S. Tudor, I.Tamsula, A.Dumitrascu, A.Barnoiu- Congresul de Cardiologie 2006, Poiana Brasov  23-26 septembrie 2006

5. Measuring free ox-LDL, P-selectine, paraoxonase and a phospholipase A2- LDL dependent to evaluate vascular risk  C.Tanaseanu, A.Dumitrascu , E.Moldoveanu Congresul European de Echografie  Gratz noiembrie 2006

6. Aortic aneurysms and atherosclerotic disease - Monica Popescu, Isabela Tamsula, Andreea Birnoiu, Cristina Tanaseanu - Congresul European de Medicina Interna Lisabona  mai 2007

7. Serum adenosine deaminase activity –a prognostic biomarker in patients with coronary heart disease- Cristina Tanaseanu, Monica Popescu, Elena Moldoveanu, Alina Dumitrascu, Isabela Tamsula - Congresul European de Medicina Interna Lisabona  mai 2007

8. Circulation adiponectin level a prognostic marker for patients with heart failure-  E. Moldoveanu, DS. Marta, G. Manea, RG. Tanaseanu, C. Tanaseanu, Heart Failure 2007 (Congres organizat de Societatea Europeana de Cardiologie), Hamburg, Germania, 9-12 iunie 2007

10. Mecanisme moleculare de actiune ale statinelor, Moldoveanu E, Al 46-lea Congres Național de Cardiologie, Sinaia, 14-18 sptembrie 2007.

11. Concentratia constant scazuta a adiponectinei in plasma la pacientii supusi angioplastiei coronariene- factor de predictie a restenozei intrastent Moldoveanu E., Mut-Vitcu B., Tanaseanu G., Marta DS., Manea G., Popa D., Dinca G., Radulescu N., Tanaseanu C, , Al 46-lea Congres Național de Cardiologie, Sinaia, 14-18 sptembrie 2007

Premiul Societătii romane de cardiologie

12. Concentratia adiponectinei plasmatice marker prognostic pentru pacientii cu insuficienta cardiaca, Moldoveanu E., Marta DS., Manea G., Tamsula I., Tanaseanu G., Radulescu N., Tanaseanu C, Al 46-lea Congres Național de Cardiologie, Sinaia, 14-18 sptembrie 2007

13. Persistent low levels of circulating adiponectin in patients undergoing coronary stenting predict stent restenosis, Moldoveanu E., Marta DS., Manea G., Mut-Vitcu B., Tanaseanu GR., Radulescu N., Tanaseanu C., 5th International Meeting Intensive Cardiac Care, Tel Aviv, Israel, 14-16 octombrie 2007